Опыт применения метаболического комплекса "Корилип" в педиатрической практике

Актуальность метаболитной терапии обусловлена тем, что практически все патологические состояния организма приводят к изменению процессов энергообмена в клетках и внутренних органах. Степень и качество изменений напрямую зависят от активности окислительно-восстановительных и гидролитических ферментов. Кроме того, в настоящее время у большинства процента детей имеется исходное нарушение трофического статуса, которое приводит к снижению адаптационно-компенсаторных возможностей организма. В последние годы у большинства новорожденных детей отмечаются стойкие нарушения функций различных органов и систем, развивается синдром дизадаптации (синдром повышенной возбудимости, дисбактериоз, дискинезия желудочно-кишечного тракта, аллергические реакции, затяжное и рецидивирующее течение ОРВИ). Непосредственно сам период детства характеризуется бурным ростом и развитием, формированием различных органов и систем, усиленным обменом веществ, что требует коррекции обменных нарушений и обеспечения возрастных потребностей ребенка в метаболических средствах. В связи с вышеизложенным, в комплексную терапию детей при наличии трофических нарушений целесообразно включать препараты с метаболическим действием, способные корригировать тканевую гипоксию, влиять на состояние иммунитета, участвовать в процессах, компенсирующих гипотрофию.

Как известно, все продукты питания в организме расщепляются до ацетил-КоА, который вступает в конечный путь окисления - в цикл трикарбоновых кислот. Оптимизировать деятельность ферментных систем цикла Кребса можно введением субстратов и кофакторов. Так, например, липоевая кислота в составе полиферментных комплексов участвует в активации цикла Кребса путем регуляции окисления пировиноградной кислоты до ацетил-КоА. Кокарбоксилаза активирует тканевой обмен, участвует в коррекции метаболического ацидоза, клеточной гипоксии и других нарушений обмена веществ. Рибофлавин участвует в регулировании окислительно-восстановительных реакций, в процессах углеводного, белкового и жирового обменов. Использование именно этих важнейших кофакторов и субстратов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях и стимулирующих образование энергии, позволяет организму получить намного больше энергии, чем при анаэробном окислении глюкозы.

Совместными усилиями сотрудников лаборатории цитохимии под руководством профессора Нарциссова Р. П. и сотрудниками НИИ фармации под руководством канд. фарм. наук Киселевой Г.С. и Сологуб Л. В. был создан оригинальный метаболический комплекс « Корилип», включающий в себя гидрохлорид кокарбоксилазы, рибофлавин и липоевую кислоту. Комплексный состав суппозиториев был определен на основании изменений ферментативной активности в клетках периферической крови и внутренних органов. Необходимость создания препарата была продиктована востребованностью адекватной и безопасной метаболитной терапии для детей разного возраста. Причем немаловажную роль играла безболезненность введения препарата, так как курс метаболитной терапии достаточно длителен. Применение суппозиториев в детской практике в значительной степени определяется необходимостью ограничения внутривенных и внутримышечных инъекций, особенно у новорожденных и грудных детей.

Действие метаболитов происходит достаточно быстро, что оправдывает их применение до начала базисной терапии и ведет к оптимальному восприятию медикаментозного и физиотерапевтического лечения. Причем метаболитная терапия может применяться как самостоятельное лечение или в сочетании с базисной терапией, что увеличивает ее эффективность. Это было подтверждено на примере использования комплексного метаболического препарата «Корилип» в педиатрической практике следующими исследованиями.

Исследования в отделении новорожденных и недоношенных детей НЦЗД РАМН с участием 134 недоношенных новорожденных и 50 детей в возрасте от 1 месяца до 1 года.

Материалы и методы:

На первой неделе жизни было обследовано 134 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом в среднем 33.4+ 2.15 недель. Вес недоношенных новорожденных при рождении был 1806+578грамм, длина 43+ 3 см. У 81 новорожденного наблюдался синдром дыхательных расстройств (СДР), который был обусловлен частичным ателектазом легких, остальные недоношенные новорожденные не имели признаков СДР и составили группу условно здоровых недоношенных новорожденных. В комплексное обследование больных с СДР, наряду с общепринятыми анализами крови, рентгенографией грудной клетки, КЩС артериализированной капиллярной крови, включили исследование газообменной функции легких (потребления О2 (nО2), выделения СО2 (вСО2), альвеолярной вентиляции (Vа), минутного дыхания (МОД).

В работе было обследовано также 82 ребенка, из которых 56 детей были с гипоксическими поражениями центральной нервной системы и 26 детей были здоровыми. Среди обследованных детей было 32 новорожденных ребенка и 50 детей в возрасте от 1 месяца до года. Среди новорожденных 16 детей были здоровыми, 7 детей перенесли острую интранатальную гипоксию, 9 детей перенесли хроническую антенатальную гипоксию. Среди детей грудного возраста 10 детей были здоровыми, 40 детей с гипоксическим поражением ЦНС.

Назначение и контроль за эффективностью суппозиториев «Корилип» осуществлялся с помощью количественного цитохимического анализа.

Результаты:

Поиск тестовых критериев эффективности терапии начали с оценки интенсивности дыхания (до начала базисной терапии) на разных функциональных уровнях организма до и через 40 минут после введения суппозиториев «Корилип». Группа из 62 детей была разделена на 2 подгруппы. Первую группу составили 45 детей со сниженной активностью СДГ, перенесшие хроническую тканевую гипоксию с синдромом угнетения ЦНС. Во вторую группу вошли 17 детей с синдромом повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, у которых наблюдалась картина гиперактивации СДГ. Анализ индивидуальных изменений показал, что у новорожденных детей с исходно сниженным уровнем активности дегидрогеназ в ответ на введение комплекса «Корилип» происходит увеличение средней активности сукцината и глицерофосфата. При этом изменения структуры популяции клеток (снижение коэффициентов асимметрии, эксцесса, вариации) свидетельствовали об энергетической стабилизации клеточной популяции, особенно после проведенного 10-дневного курса. Также отмечалось достоверное увеличение средней активности и сдвиг параметров в распределения лимфоцитов в сторону нормализации в конце 10-дневного приема «Корилипа». У 51 недоношенного новорожденного с синдромом дыхательных расстройств (СДР) различной степени тяжести исследовали показатели КЩС и напряжения газов артериальной капиллярной крови до и через 40 минут после введения «Корилипа». Полученные данные свидетельствовали о том, что кофакторы цикла Кребса в первую очередь активизировали выделение СО2 из организма через легкие и почки. Так рСО2 с 39,04 снижалось до 34,6 мм РТ с, а в подгруппе глубоко недоношенных новорожденных это снижение было еще более значительным. После приема комплекса «Корилип» у детей улучшились также показатели содержания кислорода в крови. В подгруппе глубоко недоношенных детей новорожденных через 40 минут после введения комплекса «Корилип» был обнаружен выраженный сдвиг КЩС в сторону физиологической нормы, обусловленный нормализацией внутриклеточного метаболизма. Изменение газообменной функции у недоношенных новорожденных с СДР через 40 минут после введения комплекса «Корилип» выражалось в увеличении альвеолярной вентиляции (Vа). Наиболее выраженным это увеличение было в подгруппе глубоко недоношенных детей( на 27%).Причем повышение альвеолярной вентиляции происходило не за счет увеличения объема легочной вентиляции, а за счет повышения эффективности внешнего дыхания.

Индивидуальная чувствительность больного организма к «Корилипу» побудила оценить диагностичес кую ценность индукции дыхания в рамках околочасового биоритма. Для этого провели пошаговый регрессионный анализ изучаемых показателей дыхания. В качестве независимой переменной использовали степень синдрома дыхательных расстройств.. проводилось определение степени тяжести СДР у недоношенных новорожденных по изменению ферментного статуса лимфоцитов на введение комплекса «Корилип». Анализ показал прогностические возможности ококлочасового теста дыхания для оценки продолжительности кислородотерапии при лечении недоношенных детей с СДР. По реакции ферментативного статуса лимфоцитов на однократное введение комплекса «Корилип» можно с точностью более чем на 90% прогнозировать продолжительность кислородотерапии. Через 40 минут после введения комплекса «Корилип»у недоношенных новорожденных с СДР происходит улучшение интенсивности дыхания на различных функциональных уровнях организма, что указывает на возможность существенного повышения эффективности дыхания, не меняя режим легочной вентиляции. Десятидневный курс лечения комплексом «Корилип» оказался эффективным для недоношенных новорожденных с СДГ, однако у наиболее тяжелых детей необходимо увеличивать продолжительность до 15-20 дней, а для закрепления терапевтического эффекта увеличить кратность курсов до 3-6.

Таким образом, избирательное действие «Корилипа»на систему дыхания и высокая информативность клеточного и субклеточного ее звена позволяет использовать потенцированный околочасовой биоритм в качестве диагностико-прогностического теста для индивидуализации лечения новорожденных с бронхолегочной патологией.

С целью выявления эффективности применения комплекса «Корилип» было обследовано также 32 новорожденных ребенка и 50 детей в возрасте от 1 месяца до 1 года. Среди новорожденных 16 детей были здоровыми, 7 детей перенесли острую интранатальную гипоксию , 9 детей перенесли хроническую антенатальную гипоксию. Среди детей грудного возраста 10 детей были здоровыми, 40 детей с гипоксическимпоражением ЦНС. Обследованные дети с гипоксическим поражением ЦНС получали комплексное лечение, включающее метаболитную терапию комплексом «Корилип». У новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, на фоне комплексного лечения отмечалась положительная динамика в течении гипертензионного синдрома (клинические симптомы внутричерепной гипертензии за время наблюдения не нарастали, а у некоторых детей отмечалась тенденция к купированию этих симптомов), синдрома угнетения ЦНС (дети становились более активными, восстанавливался режим сна и бодрствования, отмечалась положительная динамика весовой кривой). У новорожденных, перенесших острую интранатальную гипоксию с клиникой синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости и ультразвуковыми признаками формирующейся внутричерепной гипертензии в виде повышения эхоплотности отдельных структур мозга, метаболитная терапия тормозила нарастание неврологической симптоматики, а в ряде случаев способствовала купированию данных симптомов.

Данное исследование доказало эффективность применения препарата «Корилип» у новорожденных доношенных и недоношенных детей как самостоятельное лечение, так и в комплексе с базисной терапией.

Целью следующего исследования, проведенного на кафедре детских болезней, было определение эффективности препарата «Корилип» у доношенных и недоношенных новорожденных в периоде адаптации, осложненном перинатальным гипоксическим поражением ССС, ЦНС и пневмонией.

Материалы и методы:

В исследовании участвовали 45 доношенных новорожденных и 39 младенцев, родившихся преждевременно. При поступлении в стационар на 4.0+0.3 день жизни у всех детей отмечались признаки различных вариантов постгипоксической дезадаптации миокарда, симптомы пневмонии в сочетании с перинатальным поражением ЦНС и неонатальной желтухой. 19 детей с гестационным сроком 35.1+1.5 недели, массой 1823+298 г, оценкой по шкале Апгар 5-6 баллов вошли в опытную группу. Этим детям с 7 дня жизни назначался Корилип в дозе 1\3 суппозитория 1 раз в день ректально курсом 10 дней. Контрольную группу составили 20 младенцев со сроком гестации 34.9+2.4 недель, массой 1897+377г, оценкой по шкале Апгар 5-7 баллов. Беременность у матерей всех недоношенных детей была осложнена поздним гестозом, хронической фетоплацентарной недостаточностью.

Результаты:

В опытной группе недоношенных детей на 3.3+1.8 дня раньше, чем в контрольной отмечалось повышение двигательной активности, рефлексов, улучшение аппетита, исчезновение инфекционного токсикоза, признаков нарушения периферической микроциркуляции. Восстановление массы тела в опытной группе происходило на 3 дня быстрее (р<0.05), а увеличение веса за вторую декаду неонатального периода на 14.2% больше, чем в контроле (р<0.05). По окончании курса терапии Корилипом происходила нормализация ЭКГ, в то время как у 20% детей контрольной группы сохранялись нарушения процессов реполяризации в миокарде. По данным КИГ в опытной группе к концу курса лечения Корилипом вариационный размах, амплитуда моды были выше в 1.4 в 1.3 раза, а индекс напряжения в 1.2 раза ниже (р<0.05), чем в контрольной группе. При оценке возрастного развития по шкале Журба Т.Л. и Мастюковой Е.М. индекс в испытуемой группе был выше, чем в контрольной 923.5+5.8 и 19.9+5.1 баллов соответственно, (р<0.05).

Таким образом, было доказано, что препарат «Корилип» способствует улучшению функциональных возможностей миокарда новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, с сочетанными осложнениями со стороны СС, гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и пневмонией.

Целью исследования Научно-исследовательского института детских инфекций г.Санкт-Петербурга с участием 50 детей в возрасте от 2 до 9 лет с острыми кишечными инфекциями являлась оценка эффективности метаболического комплекса «Корилип» у детей, больных среднетяжелыми и тяжелыми формами острых кишечных инфекций (ОКИ), обусловленных вирусными и бактериальными агентами.

Материалы и методы:

В группу обследованных вошло 26 мальчиков и 24 девочки, поступивших в клинику в первые 3 дня от начала заболевания и переносивших среднетяжелые и тяжелые формы ОКИ. В группу детей, получавших Корилип, вошло 25 человек. 25 детей составили группу сравнения. Группы были репрезентативны по полу, возрасту, этиологии и тяжести заболевания, а также получали сходную базисную терапию. Корилип вводился в виде ректальных суппозиториев со 2-3 суток стационарного лечения после снижения частоты стула. Детям до 6 лет препарат назначали по 1 свече в сутки, больным 6 лет и старше по 1 свече 2 раза в сутки ректально, продолжительность курса терапии составляла от 6 до 9 дней.

Результаты:

Сравнительный анализ клинического течения заболевания показал, что у больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами ОКИ, получавших ректальные свечи «Корилип», отмечалось более быстрое восстановление аппетита (3.8+0.4 дня против 5.7+0.3 дня в группе сравнения, (р<0.05), не было ни одного случая ухудшения диарейного синдрома, быстрее купировался интоксикационный синдром, улучшался психоэмоциональный статус, повышалась физическая активность. Применение суппозиториев «Корилип» способствовало сокращению длительности пребывания пациентов в стационаре (7.9+1.4 дня в контрольной группе и 6.4+0.6 дней в группе детей, получавших Корилип, (р<0.05).

Было доказано, что целенаправленная метаболическая коррекция на ранних этапах течения острой кишечной инфекции у детей позволяет снизить нарушения трофического статуса на фоне ОКИ, способствует более быстрому купированию симптомов заболевания, ускоряет процесс реконвалесценции и соответственно улучшает исходы заболевания.

Эффективность метаболического комплекса « Корилип» у новорожденных с гипоксическим перинатальным поражением ЦНС была подтверждена исследованиями кафедры педиатрии Тверской государственной Медицинской Академии.

На базе ОДКБ г. Твери было обследовано 32 доношенных новорожденных в возрасте от 6 до 30 дней с синдромом дизадаптации и 25 пациентов группы сравнения аналогичного возраста. Корилип назначался ректально по 1 суппозиторию в сутки в течение 10 дней. Общая продолжительность лечения составила 3-4 курса с промежутком в 20 дней.

На фоне комплексной метаболической терапии у детей с гипоксическими поражением ЦНС через 10 дней отмечено уменьшение или даже купирование внутричерепной гипертензии, ликвидация синдрома гипервозбудимости или угнетения ЦНС (дети становились более активными, восстанавливался режим сна и бодрствования, отмечалось положительное влияние на весовую кривую). Применение препарата Корилип способствовало уменьшению продолжительности желтухи, сокращению сроков эпителизации пупочной ранки, улучшению ЭКГ-показателей и данных нейросонографии.

5. Исследования в отделении лечебной физкультуры и спортивной медицины и в клинико-диагностическом центре НИИ педиатрии НЦЗД РАМН с участием 112 детей в возрасте от 9 до 14 лет, занимающихся спортом (спортивный стаж колебался от 1 года до 6 лет).

Анализ исследований заболеваемости среди спортсменов свидетельствует, что сердечно-сосудистая система является одной из наиболее чувствительных к действию нерациональных режимов тренировок и соревнований, особенно воздействию чрезмерных физических нагрузок и предельного психоэмоционального напряжения. В связи с этим, для улучшения процессов адаптации к мышечным нагрузкам, 65 детям была проведена коррекция энергетического состояния тремя 10-дневными курсами комплекса «Корилип».Перед назначением комплекса «Корилип» и после курса терапии проводилось комплексное исследование состояния сердечно-сосудистой системы юных спортсменов.

В результате проведенного лечения комплексом «Корилип» был достигнут положительный эффект- нормализация биоэлектрической активности миокарда в 94% у детей 9-11 лет и в 92%-12-14 лет.

У 58 детей в возрасте 9-14 лет была проведена оценка эффективности применения комплекса « Корилип» на уровне митохондрий лимфоцитов цитоморфоденсито-метрическим методом. Как известно, у детей, занимающихся спортом, наблюдаются изменения функциональной активности митохондрий лимфоцитов при выявлении СДГ в виде интенсификации конгломератов митохондрий и торможении отдельно лежащих митохондрий. При коррекции препаратом «Корилип» наблюдались изменения функциональной активности митохондрий в сторону нормализации: уменьшалось количество возбужденных митохондрий, увеличивалось количество типичных митохондрий с умеренной активностью, характерных для функционально уравновешенного состояния.

Результаты:

В результате проведенного лечения комплексом «Корилип» был достигнут положительный эффект- нормализация биоэлектрической активности миокарда в 94% у детей 9-11 лет и в 92%-12-14 лет.

Было доказано, что на фоне применения энергооптимизирующего препарата «Корилип» у детей, интенсивно занимающихся спортом, происходит нормализация субклеточного и клеточного уровня, коррекция функциональных изменений сердечно-сосудистой системы, а также повышается физическая работоспособность; нормализуется биоэлектрическая активность миокарда; отмечается снижение обострений очагов хронической инфекции, уменьшаются астено-невротические проявления, улучшается психоэмоциональный статус.

Эффективность применения, отсутствие побочных эффектов, простота использования позволяют рекомендовать препарат «Корилип» детям в возрасте 9-14 лет, интенсивно занимающихся спортом, с целью профилактики функциональных изменений сердечно-сосудистой системы, что наряду с подбором адекватной физической нагрузки позволяет регулировать тренировочный процесс юных спортсменов.

6. Коррекция ректальными суппозиториями с кофакторами и субстратами проводилась также у 125 детей раннего возраста, посещающих детские дошкольные учреждения, из которых 85 детей были практически здоровыми, 40 – часто болеющими. Суппозитории назначались 10-дневными курсами в течение 3 месяцев. Применение этого комплекса значительно облегчило адаптацию детей к детскому учреждению, у часто болеющих детей (n=40) в 2 раза снизило частоту заболеваний ОРЗ, что также подтвердило эффективность применения препарата «Корилип» у детей раннего и школьного возраста.

Результаты применения Корилипа, при лечении детей различных возрастов:

картинка

Выводы:

  1. Избирательное действие метаболического комплекса «Корилип» на систему дыхания и высокая информативность клеточного и субклеточного ее звена позволяет использовать потенцированный околочасовой биоритм в качестве диагностико-прогностического теста для индивидуализации лечения новорожденных с бронхолегочной патологией.

  2. Своевременная патогенетически обоснованная коррекция энергетического метаболизма объективно позволяет достичь положительной динамики в лечении гипертензионного синдрома, синдрома угнетения ЦНС у новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию.

  3. У новорожденных, перенесших острую интранатальную гипоксию с клиникой синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости и признаками формирующейся внутричерепной гипертензии, назначение адекватной метаболитной терапии прекращало нарастание неврологической симптоматики, а в ряде случаев способствовало купированию данных симптомов. 

  4. Применение метаболического комплекса «Корилип» способствует улучшению функциональных возможностей миокарда новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, с сочетанными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и пневмонией. 

  5. Целенаправленная метаболическая коррекция на ранних этапах течения острой кишечной инфекции у детей позволяет снизить нарушения трофического статуса на фоне ОКИ, способствует более быстрому купированию симптомов заболевания, ускоряет процесс реконвалесценции и соответственно улучшает исходы заболевания.

  6. У новорожденных с гипоксическим перинатальным поражением ЦНС применение препарата «Корилип» способствовало уменьшению продолжительности желтухи, сокращению сроков эпителизации пупочной ранки, улучшению ЭКГ-показателей и данных нейросонографии, что в конечном итоге приводило к сокращению длительности пребывания в стационаре.

  7. Эффективность применения, отсутствие побочных эффектов, простота использования позволяют рекомендовать препарат «Корилип» детям в возрасте 9-14 лет, интенсивно занимающихся спортом, с целью профилактики функциональных изменений сердечно-сосудистой системы, что наряду с подбором адекватной физической нагрузки позволяет регулировать тренировочный процесс юных спортсменов.

  8. У детей раннего и школьного возраста метаболитная терапия должна применяться в «критические периоды» развития: в периоды становления новых функций, перед поступлением в детское учреждение, в периоды инфекционных эпидемий, перед проведением профилактических прививок, во время заболевания и в любой другой стрессовой ситуации.